2025年7月15日，南京大学模式动物研究所李颜教授团队，南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心魏嘉教授团队，康奈尔大学医学院Taha Merghoub教授团队和新乡医学院医学技术学院梁银明教授团队，在CellResearch杂志上发表题为Human myelocyte and metamyelocyte-stage neutrophils suppress tumor immunity and promote cancer progression的研究论文，首次揭示了幼粒及晚幼粒（myelocyte and metamyelocyte，MC & MM）阶段中性粒细胞是天然具有免疫抑制性的人类中性粒细胞亚群，构建了支持人源中性粒细胞外周重建的新型人源化小鼠模型NCG-Gfi1^-/-，提出了诱导MC & MM阶段中性粒细胞转分化的免疫治疗新策略。

研究人员发现健康人骨髓中处于未成熟中性粒细胞阶段的MC & MM中性粒细胞相较于其他发育阶段的中性粒细胞，其高表达ARG1/LOX1等多形核髓源性抑制细胞（Polymorphonuclear Myeloid-derived suppressor cells，PMN-MDSCs）标志物，可抑制T细胞增殖，表现出天然的免疫抑制性特征。在人源化肿瘤小鼠模型中，通过过继转移人源MC&MM中性粒细胞可显著加速肿瘤生长，具有促肿瘤特性。此外，MC & MM中性粒细胞寿命更长，增强了其免疫抑制和促癌能力。研究人员进一步通过多组学分析发现，MC&MM阶段中性粒细胞也是胃癌、胰腺癌等多种肿瘤浸润中性粒细胞的主体。与人类不同的是，健康小鼠骨髓各个发育阶段的中性粒细胞不具有天然的免疫抑制性，而是在肿瘤微环境重塑下获得了免疫抑制力。依然不同于人体，小鼠瘤内中性粒细胞是以杆状及分叶核（band and segmented，BD & SC）阶段的成熟中性粒细胞为主体。

综上所述，本研究首次系统阐明了人类中性粒细胞特定发育阶段（MC & MM）在肿瘤进展中的重要影响；所开发的NCG-GfI1^-/- HIS小鼠模型将为深入研究人源中性粒细胞在肿瘤及其他疾病中的作用提供强大平台。未来，针对MC & MM中性粒细胞的精准干预，有望成为提升肿瘤免疫治疗效果的重要突破口。

南京大学医学院模式动物研究所李颜教授，南京大学医学院附属鼓楼医院魏嘉教授，康奈尔大学医学院Meyer Cancer Center主任Taha Merghoub教授和新乡医学院医学技术学院梁银明教授为本文通讯作者。南京大学模式动物研究所刘威博士、南京大学医学院附属鼓楼医院施涛博士为本文共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-025-01145-0