胶质母细胞瘤（GBM）是一种中枢神经系统高度侵袭性且致命的原发性恶性肿瘤。其中特殊的一类细胞——胶质瘤干细胞（GSCs）具有自我更新能力，并在驱动肿瘤进展和免疫逃逸中发挥关键作用。GSCs构建的复杂免疫微环境是导致GBM预后不良的主要原因之一。B细胞家族作为适应性体液免疫的关键效应细胞，近年来被发现对抗肿瘤免疫具有重要的促进作用。浆细胞是B细胞的终末分化状态，尽管数量少，但通过高效分泌免疫球蛋白能够显著影响肿瘤微环境。B细胞、浆细胞（PC）及其分泌的免疫球蛋白在不同来源的肿瘤中承担多样化的角色，并在肿瘤发展不同阶段展现各异的功能。然而，目前关于B细胞家族在中枢神经系统恶性肿瘤微环境中的具体特征和功能尚未明确。

2025年1月2日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、南京医科大学第一附属医院神经外科尤永平教授、中山大学附属第一医院神经外科张弩教授联合南京大学模式动物研究所李颜教授在Cancer Cell杂志在线发表了题为“Infiltrating Plasma Cells Maintain Glioblastoma Stem Cells through IgG-Tumor Binding”的研究论文。本项研究通过临床样本的单细胞转录组以及单细胞BCR测序分析发现了浆细胞（PC）在GSC肿瘤微环境中异常富集，体外实验以及体内免疫缺陷鼠和免疫系统人源化鼠模型表明浆细胞通过IgG-FcγRIIA轴维持 GSCs的自我更新、增殖和肿瘤的恶性演进。研究者们还发现IgG型PD-L1和CTLA-4免疫检查点单抗药物Fc片段能够直接结合GSCs膜受体FcγRIIA，从而产生促肿瘤增殖副作用。

PC在GSC荷瘤的人源化小鼠中特异性富集在肿瘤GSC肿瘤微环境中，通过BCMA抗体特异性清除PC后能显著延长GSC荷瘤小鼠的生存期。

同时研究者们发现， PC这一促肿瘤作用来自于其分泌的IgG直接结合GSC膜上表达的FcγRIIA，而不是通过IgG作用于髓系细胞导致其状态的改变重塑肿瘤微环境，进而间接促进肿瘤生长。

本研究论文的通讯作者为南京医科大学基础医学院汪秀星，南京医科大学第一附属医院神经外科尤永平教授，匹兹堡大学医学中心Jeremy N. Rich教授，中山大学附属第一医院神经外科张弩教授，南京大学模式动物研究所李颜教授。南京医科大学基础医学院博士生高健成，南京医科大学无锡医学中心博士后顾丹灵，克利夫兰医学中心Kailin Yang博士，南京医科大学第一附属医院神经外科张军霞教授，南京医科大学基础医学院博士生林乾坤，盐城市第一人民医院副研究员袁玮，南京大学模式动物研究所博士生朱旭为本文的共同第一作者。

原文链接：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00481-1

图文来源：李颜课题组

责任编辑：张谨