2025年5月23日，来自四川大学的张惠媛教授应邀访问南京大学模式动物研究所，为全所师生带来了一场题为“From Stemness to Diverse Lineages-the emerging roles for transcriptional, metabolic and epigenetic regulations”的学术报告。

张惠媛教授，四川大学华西医院免疫与血液研究院/生物治疗全国重点实验室/免疫细胞发育与功能实验室首席研究员。张教授在报告中系统性总结近几年实验室的主要研究内容，包括转录、蛋白质修饰与免疫调控；中枢免疫系统发育和衰老；肿瘤微环境免疫细胞的功能调控等。

过敏性哮喘是一类主要由异常活化的辅助2型T细胞（T helper 2, Th2）引起的II型免疫应答。全球有超过3亿人被哮喘所困扰，尤其是发达地区的发病率呈现出逐年上涨。尽管发作后及时给予药物干预能有效改善症状，但始终无法根治，而且部分重症患者出现激素不敏感甚至耐药，严重影响预后。因此如何靶向介导哮喘病理反应的核心细胞进行精准治疗，依旧存在挑战。

张惠媛教授团队的工作发现了调控致病Th2细胞分化的靶点HIF2α。结合基因多组学分析，团队揭示了HIF2α与GATA3互作并共同调控磷脂代谢的机制——通过上调肌醇磷酸激酶IPMK进一步促进PI3K-AKT的信号激活，同时上调一系列致病性基因表达，引起干性样Th2向致病性Th2的分化。在临床转化潜在价值方面，使用HIF2α抑制剂PT-2385，可以有效降低哮喘小鼠的病理特征。总之，该研究为靶向Th2的哮喘治疗方案提供新的思路和可能性。

张惠媛教授的讲座给师生们带来诸多启发，引起全所师生的热烈讨论，同时她也表示希望能够和相关研究团队进一步开展深入的课题。

文字编辑：刘爽

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