2025年5月14日,来自中山大学王继厂老师应邀访问南京大学模式动物研究所,就内源性逆转录病毒人类胚胎发育过程中的调控、器官异种再造等方面的研究,为全所师生带来了一场题为“人类胚胎发育与其器官异种再造”的学术报告。
研究发现,人类基因组中98%的非编码区蕴含大量转座元件(TE),其中50%为反转录转座子。王继厂老师团队发现,在胚胎发育早期,内源性逆转录病毒会经历特殊的"复活"过程,其中LTR12C、SVA和HERVH等转座元件通过表观遗传重编程深度参与胚胎发育,例如:在8细胞阶段,SVA位点的H3K9me3异染色质动态重组可激活合子基因组(ZGA),H3K9me3状态可区分原始内胚层与上胚层干细胞,并影响RNA剪接过程,其异常将导致胚胎发育阻滞。同时,针对传统ChIP-seq技术需百万级细胞的局限,王继厂老师团队创新性开发了微量细胞表观捕获技术(AULiChIP-seq),仅需50-500个胚胎干细胞即可同时分析转录组和组蛋白修饰状态,成功绘制了H3K9me3依赖的异染色质动态图谱,为解析这些病毒元件的功能提供关键工具。
针对哺乳动物早期发育的种间差异,团队构建与天然胚胎高度相似的"人造胚胎"模型,突破传统研究面临的伦理限制和材料稀缺等瓶颈。这些模型不仅能用于研究合子基因组激活和第一次谱系分化等科学问题,还可应用于复发性流产等临床问题的研究。
王继厂老师团队基于对内源性逆转录病毒在胚胎发育中调控机制的深入解析,成功构建具有应用价值的全能干细胞模型。通过揭示胚胎细胞多能性调控的分子机理,建立嵌合和发育潜能更强的干细胞,显著提升人源干细胞的质量和异种嵌合效率,在大动物体内“培育”功能性人类组织器官,有望缓解器官移植面临的严重短缺问题。同时,辅助生殖领域长期被国外垄断,王继厂老师团队自主研发的国产胚胎培养液改善人类胚胎体外发育质量,打破关键技术的国际垄断。此外,团队创造性地将研究成果拓展应用于濒危物种保护领域,期望建立包含北方白犀牛、鬼狒等珍稀动物的"干细胞动物园",利用干细胞技术保护生物多样性。
文字编辑:张子建
图片拍摄:刘威
责任编辑:张谨