2024年8月5日，来自中山大学的崔隽教授应邀访问南京大学模式动物研究所。崔隽教授为我所师生做了题为“Regulation of Innate Immunity by Selective Autophagy through Multiple PTMs”的学术报告。

崔隽教授是中山大学教授、博士生导师，生命科学学院副院长，生物化学系主任，广东省免疫学会常务理事。其课题组开拓并建立了泛素化-细胞自噬-固有免疫调节新理论，并系统阐明其调控的分子机制，目前已在Nature Microbiology、Molecular Cell、PNAS、Nature Communications、Science Advances、Advanced Science、Cell Research、EMBO J、Autophagy、Cell Reports、Cell Death & Differentiation、JACI、STTT等高水平杂志发表通讯作者论文60余篇，并撰写书目章节4篇，主编专著一部（Autophagy Regulation of Innate Immunity, Springer-Nature 2020），论文影响因子累计1000以上，他引累计已达5000余次。

崔隽教授在报告中介绍了蛋白修饰对免疫信号网络调控的重要机制。首先，崔教授介绍蛋白的泛素化修饰，选择性细胞自噬通过货物受体，识别泛素化的“货物”降解，调控固有免疫分子涉及多种机制，包括TRIM14/USP14复合物通过抑制cGAS的泛素化，负向调控p62对cGAS的选择性自噬降解，正向影响I型干扰素反应等。同时发现新的货物受体SHISA家族可能参与自噬调节的先天免疫应答，通过RNA seq以及单细胞测序等实验证明SHISA9在星形胶质细胞中对炎症反应有调控作用，并且证明SHISA9是一种新的自噬的货物受体。然后，说到已报道多种炎症相关疾病患者存在NLRP3 突变，但这些突变和疾病确切的联系还不确定。崔隽教授课题组发现NLRP3的R779C突变导致其可以使用通常无法结合的去泛素酶JOSD2进行去泛素化和活化，导致炎症性肠病（IBD）的发生。

崔隽教授课题组研究发现NLRP3能发生棕榈酰化修饰，zDHHC12能促进NLRP3发生分子伴侣介导的自噬降解，并且特异性抑制NLRP3炎症小体激活，这些工作提示靶向棕榈酰化修饰将是治疗炎性疾病的有效策略。

针对蛋白翻译后修饰的研究，崔隽教授课题组提出靶向选择性自噬调控肿瘤免疫的新靶点和治疗策略，通过联合给药，抑制TRIM14对PD-L1的作用，更好地发挥IFN-α抗肿瘤作用。崔隽教授的讲座给师生们带来诸多启发，引起师生之间的热烈讨论。

文字编辑：康路路

图片拍摄：张天逊

责任编辑：张谨