7月20日，美因兹大学Johannes Gutenberg医学中心医学微生物学研究所主任、国际免疫学联合会IUIS德国代表Tim Sparwasser教授应邀来访南京大学医学院模式动物研究所，在由模式动物研究所和南京大学化学和生物医药创新研究院联合主办的“代谢与发育论坛”上，做了题为“Blocking metabolic checkpoints for the treatment of autoimmunity”的报告，主要讲述了“抗生素对T细胞分化与代谢的影响”，并分享了自己的科研经历。

Tim Sparwasser教授的主要研究领域是“宿主-病原体相互作用、树突细胞和调节性T细胞、新方法优化疫苗接种、粘膜免疫（肠、肺）、免疫代谢”等。

他的主要科学贡献包括：发现了“细菌CpG DNA是先天免疫系统的激活剂和强效佐剂”；建立了“针对免疫细胞的细菌人工染色体技术”；首次直接证明了“Tregs对维持外周免疫耐受的重要性（DEEG模型）”；检测“脂质代谢对Th17-Treg分化的功能”；以及“线粒体代谢对T细胞效应功能的作用和核糖体靶向抗生素未知副作用的发现”。

在讲座中，Tim Sparwasser教授回顾了自己过往的工作并说道：“微生物在疾病发生中扮演着重要作用，适当地对其进行免疫干预能有效地防止疾病发生。”随后，他讲述了自己是如何从微生物中得到启发并利用其来调控免疫反应的——他的实验室通过从土壤微生物myxobacteria中分离其能产生的各种代谢物，研究它们对T细胞的影响，发现了“ArgC和SorA”这两种代谢小分子，并根据其对CD4 T细胞分化以及功能的影响，将其归类于免疫代谢检查点。

具体来说，Tim Sparwasser教授结合之前利用细菌人工染色体构建的Treg诱导敲除型小鼠模型，通过体外分化实验证明了“在促进Treg分化条件培养基里添加SorA，可以增加诱导型Treg细胞的比例；在促进Th17细胞分化的条件培养基里添加SorA，可以抑制Th17细胞的分化”。并由一系列严谨的体内给药小分子抑制剂实验和条件敲除模型小鼠后发现，SorA的作用靶点在脂肪酸生成以及三羧酸循环中扮演重要作用——Tim Sparwasser教授的发现挑战了传统免疫学的经典认知，即Treg免疫细胞的生成依赖于脂肪酸代谢产物。 

此外，ArgC可以直接抑制线粒体DNA的翻译，通过导致T细胞的代谢改变，抑制了Th17、Th1、Th2细胞的细胞因子分泌功能，但却不损伤其正常的分裂和更新。Tim Sparwasser教授还进一步发现，抗生素“利奈唑胺”同样能抑制CD4 T细胞线粒体的DNA翻译，并影响CD4 T细胞功能。

除了专业的科研成果 “干货”，Tim Sparwasser教授还通过分享自己的科研经历，讲述了他作为一位资深科研工作者对“科学家必备的精神品质”的思考。

在刚开始做Treg细胞研究时，他的导师著名免疫学家Dan Littman曾劝戒他不要从事相关方向的研究；Tim Sparwasser回到德国独立建组后，和一位获得过诺贝尔奖的行业“大拿”同台演讲时，对方也并不看好Treg的研究价值。但他却一直坚持自己的判断，并用了整整7年时间，最终建立了“DEREG模型-Treg诱导剔除模型”，证明了Treg细胞是调控机体免疫平衡的重要细胞。该模型的建立，被业界认为是Treg细胞研究的“重要里程碑性突破”。

“近年来，Tim Sparwasser教授的团队又推翻了领域内普遍认可的‘长链脂肪酸FAO是Treg和Tmem活化扩增的关键’”，本次报告的主持人李颜教授表示：“他这几十年可以被称为是‘反骨’的科研之路，恰恰证明了，‘勇于坚持真理并敢于否定权威’是独立科学家必备的精神品质。而这种精神力量的传递，相信会为模式所未来年轻的科学家们带来更深层面的影响。”

文字编辑：任德善 朱旭 孙莹

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